골격근 이완제 (약칭 근육 이완제) 는 신경근육 관절로 골격근이 완전히 이완되는 약으로 외과수술에 쓰인다. 근송약의 가장 초기의 임상 응용은 1942 에서 시작되었다. 당시 화살독 알칼리는 식물에서 추출한 천연 알칼로이드로, 대부분 반합성이나 완전 합성된 근송약이었다.
이런 약물은 그 작용 방식에 따라 일반적으로 탈극과 비탈극화로 나눌 수 있다. 어떤 약들은 약리작용을 모두 가지고 있다.
(1) 비극화형: 신경과 근육섬유가 정지될 때, 그 막은 음전하와 양전기를 띠고, 막 안팎에는 일정한 전위차가 있어' 극화 상태' 라고 한다. 정상 신경충동이 신경근육 조인트에 도달하여 신경 말단 아세틸콜린을 방출할 때, 후자는 운동 종판막의 콜린성 수용체와 결합하여 특정 이온에 대한 막의 투과성을 변화시켜 막 안팎의 전위차가 일시적으로 사라지고' 탈극화' 를 발생시켜 동작 전위를 발생시켜 근육 수축을 유발한다. 강황알칼리, 등나무 알칼리 등과 같은 비극화형에 속하며, 경쟁막에서 콜린 수용체를 차단하여 아세틸콜린의 탈극화를 막지만, 그 자체가 탈극화를 일으키지 않아 골격근이 이완된다. 이런 근송약의 작용은 항콜린 에스테라아제 약인 신스밍에 의해 길항될 수 있다. (신스민은 콜린 에스테라아제를 길항하여 신경근육 접합부의 아세틸콜린 농도를 높여 근송약의 경쟁 작용을 약화시킬 수 있기 때문이다.)
(2) 탈분극형: 호박콜린도 종판막의 콜린성 수용체와 결합해 탈분극 상태를 만들 수 있으며, 극화작용은 아세틸콜린보다 더 오래 지속되어 아세틸콜린에 대한 최종 반응성이 낮아져 근육이 이완된다. 신스의 명명은 이런 근송약의 작용을 저항할 수 있을 뿐만 아니라, 심지어 이런 작용을 가중시킬 수도 있다.
[주요 품종]
일반적으로 사용되는 것은 심황, 염화 호박콜린, 이완 요오드이다. 우리나라 의학자들은 한약에서 다양한 근송약을 발견했는데, 그 중 일부는 이미 임상에 사용되었는데, 예를 들면 등나무 알칼리, 회향아민, 대명 평등이다.
[기능 특성]
근송약은 골격근을 이완시킬 수 있지만, 진정, 마취, 진통작용은 없다.
[약리학 및 약력학]
근송약은 고도로 이온화되어 세포의 막 구조를 통과할 수 없고, 분포 부피가 제한되어 약 80 ~ 140 ml/kg 로 혈액용량과 비슷하다. 혈장 알부민이 낮아지면 근송약의 분포 부피가 작아지고 작용이 증가한다. 각종 근송약은 알부민에 대한 결합률이 다르다. 예를 들면 토바레인의 혈장 알부민 결합률은 10%, 판쿠브롬의 결합률은 34% 이다. 결합률이 높을수록 분포 볼륨이 커질수록 신경근육 접합 농도가 낮아진다. 그러나 결합 된 약물은 자유 후 수용체와 결합하여 근육 이완제의 작용 시간을 연장시킬 수 있습니다.
질병과 병리 생리변화는 근송약의 제거율을 바꾸고 신경근육 접합부의 근송약에 대한 민감성을 바꿀 수 있다. 신장 기능 부전은 근송약의 약대역학에 심각한 영향을 미친다. 모든 galaiodonium 은 신장을 통해 배설되고, 이메틸강황소, tubarine, 판쿠브롬, 피프라늄도 신장에서 배설된다. 신장 기능이 미비한 환자는 차원 라이브러리 브롬과 아르트쿠린을 선택해야 한다. 차원 라이브러리의 브롬은 10% ~ 20% 만이 신장을 통해 배설되고 나머지는 원형과 대사물로 담즙을 통해 배설된다. 아곡쿠암모늄을 분해하는 두 가지 방법이 있다. 하나는 호프만의 제거, 즉 생리 pH 와 상온에서 알칼리에 의해 촉매 된 자연 분해로 순수 화학 반응이다. 두 번째는 혈장 내 에스테라아제의 효소 분해이다.
[약리작용]
(1) 골격근은 근송약에 민감한 신체의 부위에 따라 골격근군의 근송약에 대한 민감성이 크게 다르다. 눈, 얼굴, 인후, 목의 섬세한 동작을 하는 근육은 쉽게 이완되고, 그다음에는 하체, 늑간 근육, 복부 근육, 마지막에는 횡격막이 이완된다. 근력 회복 순서는 반대다. 마지막으로 이완된 근육군이 근력을 회복하는 것이 가장 이르고, 가장 먼저 이완된 근육군이 근력을 회복하는 것이 가장 늦다.
(2) 심혈관효과근송약도 신경절 세포에 위치한 N 1 아세틸콜린 수용체와 M (독성 아세틸콜린) 아세틸콜린 수용체에 다양한 정도로 작용하여 흥분이나 말초 자율 신경계를 억제함으로써 심혈관 효과를 낼 수 있다. 일부 근육 이완제도 히스타민을 방출하는 작용을 한다. 의학교육망에서 수집한 이 근송약의 불량반응은 혈류역학 변화를 초래할 수 있다. 예를 들어, 강황알칼리, 아곡쿠암모늄 등과 같은 비극화근송약은 비만 세포의 히스타민 방출을 촉진하고 혈압을 떨어뜨리며 강황알칼리, 신경절 차단작용을 촉진한다. 판쿠브롬은 심장 M 아세틸콜린 수용체에 어느 정도 차단작용이 있어 약을 준 후 심박수와 혈압을 높일 수 있다. 호박콜린은 모든 콜린성 수용체에 흥분하여, 떠우성 심박이 둔화, 결성 심박동 이상, 실성 심박동 이상과 같은 일시적인 심박동 장애를 일으킬 수 있다. 비극화근송약 차원 라이브러리 브롬, 피쿠브롬, 로쿠브롬, 두슈코린은 심혈관 불량반응이 없어 이상적인 근송약이다.
[임상 적용]
근송약은 임상마취에 쓰인 후 전신마취를 심화시켜 근송을 얻어 수술의 요구를 충족시키는 것으로 바뀌었다. 따라서 근송약은 이미 전신 마취 시 중요한 보조약이 되었다. 또한 근육 이완제는 기계 환기 환자에게 사용할 수 있습니다.
적응증 적용:
(1) 마취 약물과 함께 기관지 삽입관을 빠르게 유도한다.
(2) 호흡 관리 및 외과수술이 쉽도록 횡격막 운동을 억제하고, 작업자는 흉곽이나 복강 내에서 세밀하게 조작할 수 있다. 근육 이완은 수술의 시야를 넓혀 심부 수술의 조작에 유리하다.
(3) 심부전마의 위험을 줄이다. 얕은 전마 아래 근송약을 적용하면 만족스러운 근송효과를 얻을 수 있어 장시간 깊은 전마가 기체에 미치는 악영향을 줄이고 마취제의 양을 줄일 수 있다.
(4) 신진대사와 체온을 낮추다. 자율호흡 후 호흡근이 작동하지 않아 산소 소모량이 줄어 기체 대사를 30% 낮출 수 있어 저온마취 시 한전을 효과적으로 막아 대사를 낮추고 온도를 낮추는 데 도움이 된다.
(5) 기계 통기에 근송약을 적용하면 환자와 호흡기 간의 동기화를 높이고 통기 관리에 도움이 된다. 일부 기계 통기 방식 (예: 역호흡, 허용성 고탄산혈증) 의 경우 의학교육망은 대량의 진정제를 사용해도 견딜 수 없는 환자를 모아 근송약을 사용할 수 있다.
(6) 특정 질병의 진단 및 치료. 소량의 화살독으로 중증 근력 약화를 진단하고, 근송약으로 관절 접착이나 근육 경련을 감별한다. 근송약은 후두 경련과 완고한 근육 경련을 해소하고 심한 국소 마취제 중독으로 인한 근육 경련을 조절하는 데 사용할 수 있다.
[나쁜 반응]
근송약의 불량반응은 주로 흥분이나 외주자주 신경 억제, 또는 히스타민 방출과 가능한 혈관 활성 물질을 통해 혈류역학에 뚜렷한 변화를 일으킨다. 탈분극근송약 (예: 호박콜린) 이 탈극화 과정에서 발생하는 고칼륨혈증은 심혈관 반응의 흔한 원인이다. 근육 이완제는 어느 정도 흥분하거나 신경근육 커넥터 밖의 콜린성 수용체를 차단한다. 예를 들어, 자율 신경절에 있는 니코틴 수용체와 부교감신경의 신경절 뒤 섬유에 있는 독성 알칼리 수용체는 미주신경 차단을 일으킨다. 호박콜린은 자율신경절에 흥분하여 이전에 아트로핀을 사용한 환자에게 고혈압과 심박동이 나타나게 하고, 그 반대의 경우도 마찬가지이며, 어린이에게서 많이 볼 수 있다. 비 탈분극 근육 이완제는 보통 콜린성 수용체를 차단합니다. 임상 복용량 범위 내에서 통화살독 알칼리는 교감신경절 차단 작용을 한다. 판쿠브롬과 메탄을 함께 사용하면 이전의 삼환류 항우울제로 인한 심박동과 방실 분리와 같은 부정맥을 증가시킬 수 있다.
[주석]
(1) 모든 근송약은 다양한 정도의 호흡 억제가 있어 약을 복용한 후 면밀히 관찰하고 호흡 관리를 강화해야 한다. 근송약은 충분한 산소 공급과 효과적인 통기 (예: 기관지 삽관) 를 보장하는 경우에만 사용할 수 있다.
(2) 병 (예: 간 신장 기능), 수술 유형 및 시간에 따라 적절한 근송약을 선택해야 한다. 과다약과 중복약으로 인한 축적현상을 피하고 환자가 수술 후 가능한 한 빨리 근육 장력을 회복할 수 있도록 한다. 근육 이완제는 사람마다 다르다. 근송약을 합리적으로 사용하기 위해서는 수술 중 근송모니터로 근송의 정도를 감시할 필요가 있다.
(3) 근송약은 전신마취의 보조약으로 마취와 진통작용이 없다. 근송약은 전신마취의 깊이를 유지한 상태에서만 사용할 수 있다.
(4) 두 가지 근송약을 함께 사용할 경우 보통 짧은 효과로 근송약을 극화하고, 장시간 비극화근송약으로 근송을 유지한다. 동시에 혼합하거나 역응용하면 신경근육 차단을 강화하고 연장할 수 있다.
(5) 근육 이완제를 사용한 환자는 수술 후 반드시 면밀히 관찰해야 한다. 통기 후 각종 보호성 반사와 근육 장력이 정상으로 회복되어 회복되었고, 관을 다시 뽑기 전에 잔여근송약을 제거할 수 있다.
(6)ⅱ 상 차단은 길항 ⅱ 상 차단을지지하지 않는다. 의교망은 주로 인공통기를 유지하여 자연 회복될 때까지, 동시에 신선한 전혈이나 혈장을 입력해 혈장 콜린에스테르제 제제를 보충하여 전해질과 산 알칼리 불균형을 바로잡는 데 주의를 기울이고 있다.
[약물 상호 작용]
1. 전신마취제 흡입: 마취제 브롬탄, 안플루 에테르, 이플루 에테르, 칠플루 에테르, 지플루 에테르와 비극화근송약을 함께 사용하면 비극화근송약 사용량이 줄어들고 시효관계가 연장된다. 마취제를 흡입하여 비극화근송약의 작용을 증강시키는 순서는 이불화, 안불화, 지불화, 그 다음은 메탄과 산화아질소이다. 마취제를 흡입하면 장기 비극화근송약의 작용을 증강시킬 수 있다 (메탄은 근송약 사용량 1/3 을 줄이고, 안불소는 1/2 ~ 1/3 을 줄일 수 있다). 마취제 흡입은 중년 비극화근송약 차원 라이브러리의 증강작용이 약하여 근송약 사용량 1/4 만 줄인다. 흡입 마취제와 탈분극근송약의 상호 작용이 비교적 약하고, 이불화탄소는 호박콜린에 대한 증강작용이 브롬보다 강하며, 안불에테르와 이불화탄소는 호박콜린이 더 일찍 ⅱ 차단으로 발전하도록 촉진할 수 있다.
2. 국마취제와 항심맥 이상제: 국마취제는 프루카인이 사환소와 호박콜린의 역할을 강화하고 리도카인과 부비카인이 염화불화탄소의 역할을 강화하는 것과 같은 근송약의 역할을 증강시킬 수 있다. 항심맥 장애에 쓰이는 퀴니딘은 국부 마취 작용을 하기 때문에 비극화근송약과 탈극화근송약에 시너지 효과가 있어 근송약의 강도와 시효를 높일 수 있다. 베타 차단제와 칼슘 채널 차단제도 비극화근송약의 작용을 증강시킬 수 있다.
3. 항생제 많은 항생제는 근송약의 작용을 증강시킬 수 있지만, 그들의 증강메커니즘은 약물에 따라 다르다. 아미노류 항생제 중 신마이신과 체인마이신은 신경근육전도 기능을 억제하고, 겐타마이신과 아미카성은 탈극화와 비극화근송약의 작용을 강화한다. 그 강화 기능은 관절 전후 이중 기능을 가지고 있다. 폴리점균이 신경연결에 미치는 작용, 린코마이신과 클린마이신은 비극화근송약을 증강시키지만, 탈극화근송약은 증강되지 않고 페니실린과 두균균은 임상복용량 범위 내에서 근송약에 뚜렷한 작용을 하지 않는다.
4. 항경련제와 정신류 약물은 벤토영나트륨으로 치료된 환자가 판쿠브롬, 염소 쌍쿠브롬, 차원 라이브러리브롬에 대한 항작용을 하고 염화 사쿠브롬과 아르트쿠암모늄에 대한 항작용을 하지 않는 것으로 증명되었다. 치료를 받은 조울우울증 환자의 경우 판쿠브롬과 호박콜린의 차단작용이 향상되었지만 염소선모소와 요오드화 고라의 역할은 치료되지 않았다.