간 세포는 빌리루빈 대사의 주요 기관으로, 간 세포의 손상은 빌리루빈의 섭취, 결합, 분비, 배설에 영향을 미쳐 혈청 빌리루빈이 높아져 간 세포성 황달이 나타난다. 간 세포와 간내 담관과 소담관의 담즙퇴적도 혈청 빌리루빈 상승과 황달을 일으킬 수 있다. 간 세포성 황달과 간내 담즙퇴적성 황달은 서로 변하거나 둘 다 병존할 수 있다.
황달은 신체의 여러 시스템의 변화를 일으킬 수 있다. 중추 신경계 기능 장애, 계발성 담즙성 간경화, 간 손상, 간 세포 사멸 [1], 지방설사, 내독소혈증, 심박동 지연, 심근수축력 감소 [2], 혈압 강하, 신장 기능 부전, 면역기능 장애 등이 포함됩니다. 따라서 황달을 적극적으로 치료하는 것이 중요하다. 간 세포성 황달과 간내 담즙퇴적성 황달은 두 가지 흔한 황달이다. 이 글은 그들의 약물 치료를 총결하였다.
1 약물 치료
1. 1 서양 의학은 황달의 발병 메커니즘에 따라 혈빌리루빈을 낮추는 약물은 간 기능 개선, 빌리루빈 대사와 배설 증가, 담즙 분비 증가에 초점을 맞춰야 한다.
1. 1. 1 간 기능을 개선하는 약물로 간 기능을 개선하는 약은 간 세포의 빌리루빈 섭취, 대사, 분비 및 배설을 회복시켜 황달을 낮추는 약이다. 또한 간 기능이 개선되면 혈청 알부민 합성이 증가하고 혈청 알부민과 혈청 비결합 빌리루빈 (SUB) 이 결합되어 SUB 가 제때에 간 세포로 옮겨져 대사를 하게 된다.
감초산제 (예: 감초산 단암모늄, 감초산 이암모늄 등) 는 호르몬 같은 작용과 면역 조절 작용을 가지고 있어 항염, 간세포막 보호, 면역 조절, 간 기능 개선 작용이 강하다. [3] 감초산 단암모늄은 만성 간염 환자 외주혈단핵세포 (PBMC) 가 인터루킨 -6(IL-6) 과 종양 악사인자-알파 (TNF-α) 를 생성하는 능력을 약화시키고 PBMC 세포막에 수용성 IL-6 수용체를 생성하도록 유도할 수 있다는 사실을 발견했다. 감초산 단암모늄은 인터페론-γ (IFN-γ) 을 유도하여 자연살상세포 (NKC) 의 활성화를 높여 항염과 해독작용을 한다.
간 세포 성장소는 DNA 합성을 크게 자극하고 간 세포 재생을 촉진하며 간 세포 괴사와 염증 손상을 뚜렷하게 치료할 수 있다. Silymarin 산두근 주사액도 간세포의 재생과 회복을 촉진할 수 있다.
일부 약물은 간 세포 대사를 촉진시켜 간 기능을 개선한다. 예를 들면 1, 6- 이인산 과당 (FDP) 은 간세포의 에너지 대사와 당이용을 촉진하고 세포 내 ATP 를 증가시켜 용효소 체막을 안정시킨다. 아스파르트 산 칼륨 마그네슘은 트리 카르 복실 산 사이클과 오르니 틴 사이클을 촉진 할 수 있습니다. 이노신은 보조효소 A, 아세톤산 산화효소 등의 효소의 활성화를 증가시켜 간 세포의 에너지 대사와 단백질 합성을 촉진한다.
아데노신 메티오닌과 간은 간 세포막의 유동성과 교차막 수송 시스템의 활성성을 높이고, Na+/K+-ATP 효소의 활성성을 높이고, 담즙의 유동성을 높이며, 간 세포의 빌리루빈 섭취와 분비에 도움이 된다. 또한 아데노신 메티오닌은 황대기단을 전송하여 내원성 해독화합물을 합성해 간 세포의 해독에 도움이 된다.
프로토타입인 글루타티온, 티오프로닌, 비타민 C, 회향뇌 삼황, FDP 등이 있습니다. 초산화물 타화효소의 합성을 촉진하고, 자유기반을 억제하거나 줄이고, 간 미토콘드리아의 구조를 보호하고, 각종 원인으로 인한 간 손상에 대항할 수 있다.
비 페닐 디 에스테르, 디 메토 에이트 및 글루 콘락톤은 간 해독 기능을 향상시키고 다양한 간 독극물을 보호합니다.
일부 약물은 주로 미세순환을 개선하여 간 기능을 개선한다. 페놀톨라민, 스코 폴라 민, 프로스타글란딘 E 1(PGE 1), 헤파린 및 저 분자량 헤파린 (LMWH), 니페디핀, 알긴산 나트륨 (PSS) 및 바이퍼 항 혈전 산아민은 호르몬과 같은 쾌활함과 진정작용도 있어 단기간에 임상 증상을 개선하고 신경과 체액 면역 기능을 조절할 수 있다. PGE 1 은 간 세포에 대한 인지질 효소의 손상을 억제한다. 간세포를 보호하기 위해 TNF 방출을 억제합니다. 핵 그룹 단백질은 DNA 합성에 대한 억제를 풀고 간 세포의 재생을 촉진한다. 항 간 섬유화 효과가 있을 수 있습니다. 면역 기능 장애를 바로잡고 간 괴사와 염증 세포 침윤을 줄일 수 있다. 헤파린은 또한 담즙의 점도를 개선하여 담즙전의 용해와 빌리루빈의 배설에 유리하다.
상어 간에서 추출한 스쿠알렌은 적혈구 산소 섭취와 유사한 기능을 가지고 있어 활성화 스쿠알렌 산화물을 만들어 기체의 산화 복원 반응을 개선하고 간 세포의 재생과 담즙 분비를 높인다.
1. 1.2 빌리루빈 대사를 증가시키는 약물의 대표는 간효소 유도제 페노바르비탈입니다. 그 주요 메커니즘은 간 내 Y, Z 단백질의 형성을 유도하고 간 세포의 빌리루빈 섭취를 촉진하는 것입니다. UDP- 포도당알데히드산 전이효소의 합성을 유도하고 그 활성화를 증가시켜 간 세포와 빌리루빈의 결합을 높인다. 간내 모세관막에서 Na+/K+-ATPase 의 활성화를 강화하여 빌리루빈 수송을 가속화한다. 콜레스테롤을 담즙산으로 전환하여 담즙산의 구성을 변화시켜 담즙배설을 촉진한다.
1. 1.3 빌리루빈 배설을 증가시키는 약. 이 약들은 작용 부위에 따라 두 가지 범주로 나눌 수 있는데, 아래에 설명되어 있다.
(1) 빌리루빈을 간에서 담도로 배설하고 장으로 더 들어간다. 이 약들은 담즙에서 빌리루빈의 배설을 직접 촉진할 뿐만 아니라 담즙을 희석하고 담도를 씻어내고 담즙퇴적을 개선하여 담즙배설에 도움이 된다. 이담제와 증액 이담제의 두 가지 종류로 나뉜다. 전자는 병곡아민과 같이 담즙 성분의 분비를 촉진시킨다. 후자는 수소담산을 제거하면 수분 분비만 촉진할 뿐 담즙 성분을 늘릴 수 없다. 연구에 따르면 장 안감 염분이 부족할 때 장균군이 바뀌고 점막 무결성이 없어 세균 이동이 발생하기 쉽다는 연구결과도 나왔다 [4]. 이로부터 리담약은 장내 세균의 이동을 줄이고 황달의 동시 감염 확률을 낮출 수 있는 것으로 보인다.
벤틸알코올, 트부톤, 밝은 균갑소, 7- 히드 록시 -4- 메틸쿠마린 등의 약은 담관괄약근을 완화시켜 담즙과 담석 배출을 촉진하고 황달을 완화한다.
사이클로알데하이드산, 메틸니코틴아미드, 건신 보존과 같은 다른 리콜약도 담낭과 간 보호에 도움이 된다.
비담도 작용을 하는 리담약도 있다. 웅탈 산소담산 (UDCA) 은 소수성 담즙산을 중화시키고 친수성 담즙산을 증가시켜 자유기 제거, 항산화, 면역억제, 간 세포의 시들어가는 것을 조절하여 면역 기능을 높임으로써 간 세포와 담관 상피세포의 면역 손상을 줄일 수 있다. 밝은 균갑소는 기체 면역 기능을 높이고 세포를 삼키는 식균 기능을 촉진한다.
(2) 창자에서 빌리루빈의 배설을 증가시켜 장 간 순환을 줄인다. 이 약들은 설사나 흡착작용을 통해 창자에서 빌리루빈의 배출을 촉진하고, 빌리루빈의 장간순환을 차단하고, 빌리루빈의 재흡수를 줄여 황달을 줄일 수 있다. 대황, 유과당, 황산마그네슘, 만니톨, 활성탄, 칼집 암모니아올과 같은 것들이죠.
대황은 또한 담낭 수축과 담관 확장을 촉진하고 간내 담관과 미담관 내 담즙퇴를 소통시켜 담즙 분비를 촉진한다. 대변의 수가 증가함에 따라 인돌 등 간 독성이 있는 물질을 배출하여 간 세포를 보호할 수 있다. 대황은 PGE 합성을 조절하여 미세순환을 개선하고 간 혈류를 증가시켜 간 복구와 재생에 도움이 된다. 유과당은 폐쇄성 황달 환자의 혈장 내 독소 수준 [5] 을 낮출 수 있다. 황산마그네슘은 또한 Oddi 괄약근을 반사적으로 이완시켜 담낭을 수축시키고 담즙 배설을 촉진한다.
당피질 호르몬 (1. 1.4) 은 황달, 특히 담즙 퇴적성 황달을 치료하는 데 많이 쓰이는 약이다. 일반적으로 사용되는 것은 지세미송, 프레드니손, 프레드니솔론이다. 퇴황의 주요 메커니즘은 문맥과 모세관의 비특이적 염증을 줄여 담즙 배설에 도움이 된다는 것이다. 전신독성 반응을 개선하고 항원 항체 복합물의 발생을 방지하며 간 세포의 면역 손상을 완화한다. 리소좀 막을 안정시켜 조직 손상을 줄입니다. 헤모글로빈 분해와 빌리루빈 생성을 줄이다. 치료 과정이 너무 길어서는 안 된다.
글루카곤은 간 세포막 아데노신산 순환화효소에 작용하여 간 세포 내 cAMP 농도를 높이고 DNA 와 단백질의 합성을 촉진하여 간 세포의 재생에 유리하다. 인슐린은 미토콘드리아 생산 ATP 를 촉진시켜 에너지 대사를 개선한다.
1.2 한약황달은 다습 역독으로 중초비장 위를 침범하고 간담을 손상시켜 담즙이 비정상적으로 피부에 넘치게 하여 몸, 눈이 누렇게 된다. 따라서 치료법은 해열 해독, 이습 퇴황, 활혈화 위주를 위주로 한다. 임상적으로 많이 쓰이는 한약 주사제 (예: 인지황 주사액, 청개령주사액, 고황주사액 등) 는 모두 어느 정도 황색을 제거하는 작용을 한다.
간퇴황약의 종류가 다양하므로 실제 응용할 때는 개인화해야 한다. 원인에 따라 생긴 간 손상과 황달의 메커니즘이 다르고 약의 선택도 다르다. 감초산 제제 적응증은 광범위해서 다른 원인의 간 손상에 사용할 수 있다. 알코올성 간 손상의 경우, 프로토타입인 글루타티온 등 항산화 약물을 선택해야 한다. 담즙퇴적성 황달의 경우 UDCA 를 선택해야 한다. 효과가 좋지 않으면 아데노신 메치오닌 및 글루코 코르티코이드를 시험해 볼 수 있다. 게다가, 약물은 과다하게 간 부담을 가중시키지 않도록 정제해야 한다.
현대의학과 전통의학은 황달 치료에 각각 장점이 있어 임상 실습에서 유기적으로 결합해야 한다. 많은 임상 실험은 양자의 공동 응용이 더 나은 효능을 얻을 수 있다는 것을 증명했다.
2 연구 진행
황달의 발병 메커니즘에 대한 인식이 깊어지면서 황달을 치료하는 약이 점점 풍부해질 것이다.
2. 1 혈청 빌리루빈 대사를 촉진하고, 빌리루빈 산화효소 (BOX) 를 배출하며, 혈청에서 과도한 빌리루빈을 수용성 대사 산물로 전환하여 신장을 통해 체외로 배출한다. 외인성 박스 복용은 황달을 줄이는 데 도움이 된다. 기무라가 1988 에서 발명한 페그박스는 반감기가 5 시간으로 연장되어 항원성이 현저히 약해져 좋은 응용 전망을 가지고 있다. Toshinori Kammisako [6] PEG-BOX 가 외주혈과 간 조직의 빌리루빈 농도를 직접 낮추고 신장 배설을 증가시켜 외주혈의 담즙산 농도를 줄임으로써 간 에너지 대사를 개선할 수 있다는 사실을 발견했다. PEG-BOX 는 tx B2/6- 케톤기 -PGF 1α(6- 케톤기-프로스타글란딘 F 1α) 의 비율을 낮춰 신장 관류와 신장 기능을 개선할 수도 있다.
2.2 면역조절제를 적용해 세균 이동을 줄임으로써 황달 (특히 담즙퇴적성 황달) 시 세균 이동이 증가하고 감염 확률이 높아진다. 감염은 황달을 가중시킬 수 있다. 세균 이동을 줄이면 황달이 가라앉는 데 도움이 된다. Minetoshi [4] 총 담관 결찰 후 쥐의 체내 세균 이동이 증가했지만 경구 OK-432 는 세균 이동을 줄일 수 있다는 것을 발견했다. OK-432 는 화농성 연쇄상구균이 가열과 페니실린 처리를 거친 냉동가루입니다. 면역 조절제로서 암의 보조 치료에 사용되었다. 인터루킨-1(IL- 1), 인터루킨 -2(IL-2), 인터루킨-1과 같은 다양한 사이토 카인을 유도할 수 있습니다 따라서 장 관련 림프조직의 림프세포와 대식세포를 활성화시켜 세균 이동을 조절하고 황달을 줄일 수 있다.
2.3 신체 상해 감소
2.3. 1 일산화질소 (NO) 생성 조절. 위도 등 [7] 마우스 폐쇄성 황달 모델을 연구한 결과, 총 담관 결찰 후 1 일 NO 생성 증가, 3 일째 빌리루빈과 암모니아효소 상승 등을 발견했다. 이것은 NO 의 과다 생산이 간 손상보다 빠르다는 것을 보여준다. 추가 연구에 따르면 일산화질소합효소 (NOS) 활성성의 증가는 NOS 의 수가 증가하는 것이 아니라 NO 의 과다 생산을 초래한 것으로 나타났다. NOS 활성이 강화된 메커니즘은 아직 명확하지 않다. 황달이 NOS 티로신 인산화 또는 기질 L- 아르기닌 수송을 촉진할 것으로 추정된다. NO 과다는 미토콘드리아 기능에 영향을 주고, 세포 내 ATP 함량은 감소하고, 간 에너지 대사는 영향을 받는다. NOS 억제제 NG- 메틸 -L- 아르기닌 (L-NMMA) 을 첨가한 후 세포 내 ATP 함량 감소를 피했다. 따라서 NO 생성을 적절히 조절하면 간 에너지 대사를 개선하고 간 세포 손상을 줄이는 데 도움이 될 수 있다.
2.3.2 는 열쇼크단백질 (HSP70) 의 황달 표현을 촉진하여 내독소혈증과 세균 이동을 유발하고, 마른 세포를 포함한 대식세포를 활성화시켜 IL-6 을 생산하는 것은 기체 손상의 중요한 메커니즘이다. 유흐 등원 등 [8] IL-6 의 생성은 HSP70 의 표현과 부정적 관련이 있다는 것을 발견했다. 따라서 HSP70 표현을 촉진하고 IL-6 을 낮추면 간 세포 손상을 줄일 수 있다.
2.3.3 초산화물 타화효소 (SOD) 와 에글린 C (엘라스틴 억제제) Yoshiaki Shimizu 등 [9] 의 연구에 따르면 폐쇄성 황달 환자의 중성세포가 강한' 사전 처리' 를 받아 내피세포를 손상시킬 수 있는 능력이 있는 것으로 나타났다. 황달이 완화되면 중성세포가 활성화되어 혈관 내피세포에 달라붙어 초산화물과 프로테아제, 특히 초산소 음이온과 엘라스틴과 같은 세포 독성 인자를 방출한다. 이러한 세포독인자는 내피세포, 젖산 탈수소 효소 (LDH) 및 혈전 조절단백질의 방출이 현저히 증가하여 조직 손상과 장기 기능 장애를 초래한다. SOD 와 Eglin C 의 투여는 LDH 와 혈전 조절제의 방출을 크게 줄일 수 있으며, 후자의 작용이 더욱 두드러진다. 둘 다 내피 세포를 보호할 수 있다.
2.3.4 담염은 간 세포의 시들어가는 것을 조절하여 간 세포의 시들어가는 것을 유도할 수 있으며, 담염 농도가 증가함에 따라 시들어가는 비율이 현저히 증가한다. 단백질 키나아제 C(PKC) 흥분제는 담염에 의해 유도된 간 세포의 시들어가는 것을 증가시키고, PKC 길항제는 담염에 의해 유도된 간 세포의 시들어가는 것을 감소시킬 수 있으며, 이러한 작용은 모두 복용량과 관련이 있다. PKC 신호 채널이 담염으로 유도된 간 세포의 시들어가는 발생에 참여하고 중요한 조절 작용을 한다는 것을 설명한다. 이러한 결과는 황달에 이차적 간 손상을 임상적으로 치료할 수 있는 방법을 제공한다. 즉, 특이성 약물을 선택하여 PKC 의 역할을 차단하여 간 세포의 시들어가는 발생을 줄이고 간 기능 장애와 간 손상을 줄이는 것이다.
체내의 어떤 물질이 너무 높은 것은' 근원' 이 너무 많고' 도' 가 너무 적기 때문이다. 현재 황달에 대한 치료는' 출로' 즉' 발원' 을 고려하지 않고 이미 높아진 혈청 빌리루빈을 낮추는 방법에 초점을 맞추고 있다. 고빌리루빈 혈증이라는 기체가 불균형을 조절하는 상황에서 인위적인 개입을 할 수 있는지, 혈청 빌리루빈 농도에 따라 빌리루빈 생성을 능동적으로 조절할 수 있을지는 아직 연구해야 한다.
빌리루빈은 기체의 대사산물로서 기체에 많은 부정적인 영향을 미치지만 무가치한 것도 아니다 [10]. 예를 들어 빌리루빈은 항산화제로서 글루타티온과 비교될 수 있다. 보체 매개 알레르기 반응, 심근결혈, 폐 섬유화, 사이클로스포린에 의한 신장 손상, 신경세포 결혈성 손상 등 병리 과정에 보호 작용을 한다. 따라서 황달 감소 약물을 연구하는 동시에, 빌리루빈의 보호 작용을 연구하는 것이 더 의미가 있을 것이다.
참고 자료:
/qk/z/z050 1/gxb.htm