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라미부딘정의 약리학 및 독성학

약리학적 효과: 이 약은 뉴클레오시드 유사체, ATC 코드: J05AF05입니다. 라미부딘은 HIV와 HBV를 억제하는 뉴클레오시드 유사체입니다. 라미부딘은 세포에서 라미부딘 5'-삼인산으로 대사되며, 주요 작용 방식은 바이러스 역전사 동안 사슬 종결자 역할을 하는 것입니다. 위에서 언급한 삼인산은 시험관 내에서 HIV-1과 HIV-2의 복제를 선택적으로 억제하며, 지도부딘 내성 HIV에도 억제 효과가 있습니다. 라미부딘은 지도부딘과 함께 사용 시 세포 배양에서 임상 분리균의 항HIV-1 활성에 대해 감작 효과를 나타냅니다. 라미부딘에 대한 HIV-1의 저항성은 M184V 아미노산과 역전사 효소의 활성 영역 사이의 거리를 변화시켜 두 영역을 더 가깝게 함으로써 나타납니다. 이 돌연변이는 시험관 내 및 라미부딘 함유 항바이러스 요법으로 치료받은 HIV-1 감염 환자 모두에서 발견되었습니다. M184V 변종은 라미부딘에 대해 매우 낮은 민감도를 나타내며 시험관 내 실험에서 더 낮은 바이러스 복제 능력을 보여줍니다. 시험관 내 시험에서 지도부딘 내성 바이러스 분리주가 라미부딘에 내성이 생기면 분리주가 지도부딘에 감수성으로 변하는 것으로 나타났으나, 이 발견의 임상적 관련성은 아직 결정되지 않았습니다. M184V 역전사 효소의 교차 저항성은 항레트로바이러스 뉴클레오시드 억제제로 제한됩니다. 지도부딘과 스탄부딘은 라미부딘 내성 HIV-1에 대해 항바이러스 활성을 유지합니다. 아바카비르는 M184V 변종만을 함유한 라미부딘 내성 HIV-1에 대해 항바이러스 활성을 유지합니다. M184V 변종은 디다노신과 잘시타빈에 거의 4배 덜 민감하지만, 이 발견의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 체외 감수성 테스트는 표준화되어 있지 않으며 테스트 결과는 방법론적 요인에 따라 다릅니다. 시험관 내 실험에서 라미부딘은 시험관 내에서 확립된 말초혈액 림프구, 림프구 및 단핵구(대식세포주 및 다양한 골수 전구세포)에 낮은 독성을 갖는 것으로 입증되었습니다. 임상 경험: 임상 시험에서는 라미부딘과 지도부딘의 병용요법이 HIV-1 바이러스 부하를 감소시키고 CD4 세포 수를 증가시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 임상적 평가변수 분석 데이터는 라미부딘과 지도부딘의 병용요법이 질병 진행 및 환자 사망 위험을 유의하게 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 임상 증거에 따르면 라미부딘과 지도부딘을 병용하면 이전에 항바이러스 치료를 받은 적이 없는 환자에서 지도부딘 내성 균주의 발생을 지연시킬 수 있습니다. 라미부딘은 동일한 계열(뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제) 또는 다른 계열(프로테아제 억제제, 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제)의 다른 항바이러스제와 병용 요법으로 널리 사용되어 왔습니다. 라미부딘을 포함한 다양한 항레트로바이러스 약물 치료법은 항레트로바이러스 약물을 투여받은 적이 없는 환자에게 유의미한 효과를 나타낼 뿐만 아니라 M184V 변종 바이러스에 감염된 환자도 치료할 수 있습니다. 라미부딘에 대한 시험관 내 HIV 민감성과 임상 효능 사이의 관계는 조사 중입니다. 라미부딘은 1일 1회 100mg을 투여할 때 성인의 만성 HBV 감염 치료에 효과적인 것으로 데이터에 나와 있습니다(자세한 임상 연구에 대해서는 Heputin 설명서를 참조하십시오). 그러나 HIV 감염 치료에는 라미부딘(다른 뉴클레오시드 역전사 억제제와 병용)을 하루 300mg만 투여하는 것이 효과적인 것으로 나타났습니다. 현재 HIV 및 HBV 감염 환자를 대상으로 이 제품에 대한 구체적인 연구는 없습니다. 독성 연구 라미부딘을 사용한 동물 독성 연구에서는 다량 투여 시 필수 장기 독성이 발생하지 않았습니다. 최고 용량 수준에서는 간 및 신장 기능 지표에 경미한 영향(때때로 간 무게 감소가 동반됨)이 나타났습니다. 임상적으로 관련된 효과는 적혈구 수 감소와 호중구 감소증이었습니다. 라미부딘은 박테리아 분석에서 돌연변이를 유발하지 않습니다. 그러나 다른 많은 뉴클레오시드 유사체와 마찬가지로 라미부딘은 시험관 내 세포 생성 분석 및 마우스 림프종 분석에서 활성을 보입니다. 라미부딘은 예상되는 임상 혈장 농도보다 40~50배 높은 혈장 농도에서 생체 내 유전독성을 나타내지 않습니다. 라미부딘의 시험관 내 돌연변이 유발 효과는 생체 내에서 입증될 수 없기 때문에 전반적으로 라미부딘은 치료받은 환자에게 유전독성 위험을 나타내지 않습니다. 쥐와 생쥐를 대상으로 한 장기간의 발암성 연구 결과, 라미부딘은 인간과 관련된 발암 가능성이 전혀 없는 것으로 나타났습니다.