1. 약리학적 효과: 재조합 인간 엔도스타틴은 새로운 혈관 억제 생물학적 제품입니다. 그 작용 메커니즘은 혈관을 형성하는 내피 세포의 이동을 억제하여 종양에서 새로운 혈관의 형성을 억제하는 것입니다. 이를 통해 종양에 영양분을 공급함으로써 종양의 증식이나 전이를 억제하는 목적을 달성합니다. 시험관 내 실험 결과에 따르면 이 제품은 인간 미세혈관 내피 세포주 HHEC의 이동 및 관 형성에 억제 효과가 있으며 닭 배아 요막의 혈관 신생을 유의하게 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다. 시험관. 또한, 이 제품은 인간 폐 선암종 세포 SPC-A4에 대해 특정 성장 억제 효과를 가지고 있습니다. 생체내 실험 결과, 이 제품은 마우스 종양 모델(S180 육종, H22 간암)과 인간 이종이식 종양(SPC-A4 폐 선암종, SGC7901 위암, 헬라 자궁경부암, SMMC-7721 및 Bel7402 간)에 대해 항종양 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 암). 2. 독성학적 영향: 안전성 약리: 이 제품의 고, 중, 저용량군 정맥주사: 1.5, 3, 6 mg/kg (2.4×10[sup]4[/sup], 4.8×10[sup]4) [ /sup], 9.6×10[sup]4[/sup]U/kg), 마취된 개의 혈압, 호흡, 심전도 지표는 투여 전후에 큰 변화가 없었으며, 자발적 활동 횟수도 쥐는 영향을 받지 않았습니다. 동물에서의 용혈, 자극 및 알레르기 반응: 관찰 기간 동안 이 제품 0.08mg/ml은 용혈 및 적혈구 응집이 발생하지 않았습니다. 이 제품을 매일 0.5ml/동물(0.036mg/ml)에게 복강 주사합니다. 연속 3회 이 제품을 1ml/동물(0.036mg/ml) 정맥주사한 후 첫 투여 후 14일과 21일에 알레르기 반응이 발생하지 않았으며, 눈에 띄는 혈관 확장, 발적, 부종 및 기타 자극 반응이 발견되지 않았습니다. 토끼 정맥 자극 시험에서는 관벽이 두꺼워지는 등의 형태학적 변화가 관찰됩니다. 급성 독성: 정맥내 또는 복강내 투여한 마우스에서 이 제품의 LD50은 450.5mg(7.2×106U)/kg)보다 높습니다. 장기독성 : 쥐를 대상으로 한 장기독성시험에서 3, 6, 12 mg/kg/day(4.8×10[sup]4[/sup], 9.6×10[sup]4[/ sup], 19.2 ×10[sup]4[/sup]U/kg/day) ***3개 용량군에서 45일, 투여 종료 후 및 약물 중단 후 21일, 각 군의 동물 장기 심장, 간, 비장, 폐 등 대조군과 비교하여 뇌, 위, 소장, 자궁, 고환 등의 장기에서는 뚜렷한 병리학적 형태학적 변화가 발견되지 않았습니다. 비글견에 대한 장기독성시험 결과 2, 10, 25 mg/kg/day(3.2×10[sup]4[/sup], 16.0×10[sup]4[/sup], 40.0×10[sup]4[/sup]U/kg/day)을 3개 용량군에서 13주 동안 투여한 결과 비글견의 표적장기에 뚜렷한 독성은 없었으나 이상반응은 혈액망상적혈구의 증가였습니다. 성적 독성 반응은 약물을 중단한 후 되돌릴 수 있었습니다. 원숭이에 대한 장기 독성시험 결과 3mg(4.8×10[sup]4[/sup]U/kg/day(50.4mg/m[sup]2[/sup])), 10mg( 1.6×10[sup]5[/sup]U )/kg/일(167.9mg/m[sup]2[/sup]), 30mg(4.8×10[sup]5[/sup]U )/kg /일 ( 503.7mg/m[sup]2[/sup]) 세 가지 용량 그룹에서 9개월 후 각 그룹의 원숭이의 체중, 음식 섭취량, 혈액학 및 혈액에서 뚜렷한 이상 반응이 발견되지 않았습니다. 생화학, 심전도, 소변 검사 결과 모두 정상 범위 내에서 변동이 있어 간 및 신장 기능에 뚜렷한 손상이 없는 것으로 나타났습니다. 또한 단백질, 지방, 당 대사도 기본적으로 정상이었습니다.
조직병리학적 결과, 9개월간 연속 정맥투여한 결과 32마리의 짧은꼬리원숭이 집단 간 장기계수에 유의한 차이가 없었고, 약물 용량과 관련된 비정상적인 변화도 발견되지 않아 이 제품을 32마리 미만으로 투여한 것으로 추정된다. 30mg(4.8x105U)/kg/일(503.7mg/m2)을 9개월 동안 지속적으로 정맥투여하였고 뚜렷한 독성반응은 나타나지 않았으며 이는 안전한 용량이다.