샤오산양은 만성 B형 간염이나 B형 간염 바이러스 보균자에 있는 B형 간염 바이러스를 말합니다. 그럼 샤오산양에 대해 얼마나 알고 계시나요?
Xiao Sanyang 소개
1. HBV DNA는 작은 원형 이중 가닥 DNA입니다. 하나는 음극 가닥이고 더 짧은 것은 양극 가닥입니다. 바이러스가 복제되면 먼저 음성 가닥을 주형으로 사용합니다. 양성 가닥은 음성 가닥과 일치하도록 확장되어 폐쇄형 원형 DNA(CCC DNA)를 형성합니다. 그런 다음 CCC DNA는 전유전체 RNA를 전사하는 주형으로 사용됩니다. 전사된 mRNA의 길이는 Pregenomic RNA와 다르며 HBV의 다양한 항원을 암호화합니다. CCC DNA는 반감기가 길어 체내에서 완전히 제거하기 어렵습니다. HBV 게놈에는 각각 HBcAg, DNA 중합효소, HBsAg 및 X 단백질을 암호화하는 4개의 오픈 리딩 프레임(C, P, S, X)이 포함되어 있습니다. HBV DNA C 유전자는 pre-C(Pre-C) 영역과 C 영역을 구별합니다. pre-C 영역은 뉴클레오티드 1814-1901에 위치하며 87개의 뉴클레오티드로 구성되며, pre-C 단백질이라고 하는 29개의 아미노산으로 구성된 폴리펩티드를 코딩합니다. C 영역은 뉴클레오티드 1901-2450에 위치하며 549개의 뉴클레오티드로 구성됩니다. B형 간염 핵심 항원(HBcAg)으로도 알려진 183개의 아미노산으로 구성된 C 단백질을 코딩하고, pre-C 및 C 단백질 유전자에 의해 코딩된 212개의 아미노산으로 구성된 폴리펩티드를 B형 간염 바이러스 e 항원(B형 간염 e 항원)이라고 합니다. , HBeAg).
2. HBeAg의 발현과 임상적 의의
위의 설명으로부터 HBeAg를 발현하는 HBV DNA 영역은 pre-C 영역에 위치하는 것으로 알려져 있다. C 영역이 돌연변이를 일으키면 HBeAg의 발현에 영향을 미칠 수 있습니다. 현재 HBeAg의 발현에 주로 영향을 미치는 두 가지 주요 유형의 돌연변이가 발견되었습니다.
(1) HBeAg는 발현되지 않습니다: 전형적인 1896번째 뉴클레오티드 이는 pre-C 영역의 GαA 돌연변이에 의해 발생합니다. 종결자 ATG의 출현은 번역 수준에서 HBeAg 합성의 조기 종료를 유발합니다.
(2) HBeAg 발현 감소: 기저 코어 프로모터 영역(basal core 프로모터, BCP)에 돌연변이가 발생하는데, 가장 흔한 것은 T1762A와 G1764A의 이중 돌연변이로, 그 결과 HBeAg가 70% 감소합니다. 발현되지만 바이러스의 복제 능력이 향상되었습니다. 감소된 HBeAg 발현 조절은 pre-C 영역 RNA 전사 수준에서 발생하는 반면, 복제 강화는 전사 인자의 변화로 인해 발생합니다.
HBeAg는 바이러스의 구조 단백질이 아니며 바이러스 복제에 참여하지 않지만, 바이러스 감염 후 면역 반응에 중요한 역할을 할 수 있어 바이러스 복제의 지표로 사용되어 왔습니다. 감염성, 질병 중증도 및 치료 반응의 지표이지만, 숙주 면역 압력 및 항바이러스 치료는 pre-C 영역 및 핵심 프로모터 영역에 돌연변이를 유발하여 HBeAg 음성 만성 B형 간염 수준이 계속 증가하고 있습니다. , HBeAg 임상적 중요성은 점차 HBV DNA로 대체되었습니다.
3. B형 간염의 자연사
B형 간염의 자연사 및 소삼양의 임상 발현에 대한 4기 모델
1. HBV 보균자 대부분은 무증상이고 면역관용기에 있는 경우가 많다. 바이러스 검사에서 '3대 양성'과 양성 반응을 제외하고는 다른 성장 지표와 심지어 병리학적 지표도 정상이지만 이 기간 동안에는 정기적인 약물 치료가 필요하다. 검사와 관찰이 필요하며, 시기 적절한 질병 진행이 발견되었습니다. 또한 보인자에 대한 연구에 따르면 소수의 보인자는 정상적인 간 기능을 가지고 있지만 몇 년이 지난 후에도 질병이 계속 진행되는 것으로 나타났습니다. 따라서 간암의 경우에도 정기적인 재검사를 통해 질병 진행을 적시에 파악하고 적절한 조치를 취하는 것이 필요합니다.
2. 만성 B형 간염: 상태에 따라 경증, 중등도, 중증의 3가지 유형으로 나눌 수 있습니다.
경증: 증상은 경미하며 반복적인 피로, 현기증, 식욕 부진, 유분, 노란 소변, 간 부위의 불편함, 수면 부족, 약간의 간 비대, 경미한 압통, 때때로 경증 등이 포함될 수 있습니다. 비장종대. 어떤 경우에는 증상과 징후가 누락됩니다. 간 기능 지표 중 1~2개만이 약간 비정상이었습니다.
중등도: 증상, 징후 및 실험실 검사는 경증과 중증 사이입니다.
중증: 피로, 식욕부진, 복부 팽만, 노란 소변, 묽은 변 등 간염의 명백하거나 지속적인 증상이 있고, 간 질환, 손바닥 간, 거미 모반, 비장 비대, ALT를 동반함 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 반복적으로 또는 지속적으로 증가하고, 알부민은 감소하며, 감마 글로불린은 상당히 증가합니다. 소산양의 치료
(1) 치료의 전체 목표
만성 B형 간염 치료의 전체 목표는 장기간의 HBV를 극대화하고 간세포 염증성 괴사 및 간섬유화, 지연을 감소시키는 것이다. 간 보상부전, 간경변, 간세포암종 및 그 합병증의 발생을 감소시켜 삶의 질을 향상시키고 생존 기간을 연장시킵니다.
(2) 항바이러스 치료의 일반적인 적응증
일반적인 적응증은 다음과 같습니다. ① HBeAg 양성 환자, HBV-DNA ≥ 105 copy/ml (20,000IU/ml에 해당); 음성인 경우, HBV-DNA ≥104 카피/ml(2000IU/ml에 해당), ②ALT≥2?ULN, IFN으로 치료하는 경우 ALT는 ≤10?ULN이어야 하며 혈청 총 빌리루빈은 ﹤2?ULN이어야 합니다. ③ALT﹤ 2?ULN, 그러나 간 조직학에서는 KnodellHAI≥4, 염증성 괴사≥G2 또는 섬유증≥S2를 나타냅니다.
HBV-DNA가 지속적으로 양성으로 나타나 위 치료 기준을 충족할 수 없으나 다음 중 하나에 해당하는 경우에도 항바이러스제 치료를 고려해야 한다. ① ALT가 ULN보다 크고 연령이 높은 경우 40세 이상인 경우 항바이러스제 치료도 고려해야 한다(III). ② ALT가 지속적으로 정상이나 나이가 많은 경우(40세) 면밀한 추적관찰이 필요하며, 가급적 간을 관찰한다. 조직검사에서 KnodellHAI≥4, 염증성괴사≥G2, 섬유증≥S2인 경우에는 항바이러스제를 적극적으로 투여해야 한다(II). 경우에는 간조직학적 검사를 받는 것이 좋으며, 필요하다면 항바이러스제 치료도 병행해야 한다(III).
치료를 시작하기 전, 약물, 알코올 또는 기타 요인으로 인한 ALT 상승을 배제해야 하며, 효소저하제 투여 후 일시적인 ALT 정상화도 배제해야 합니다. 간경변증이나 비페닐 유도체 약물을 복용하는 일부 특수질환에서는 AST 수치가 ALT 수치보다 높을 수 있으며, 이 경우 AST 수치를 주요 지표로 사용할 수 있습니다.
(3) IFN 치료
우리나라에서는 일반 IFN(2a, 2b 및 1b)과 페길화된 인터페론(2a 및 2b)[PegIFN( 2a 및 2b)]을 승인했습니다. 만성 B형 간염의 치료.
메타분석 결과, 일반 IFN으로 치료한 만성B형간염 환자의 HBeAg 혈청전환율, HBsAg 소멸률, 간경변증 발병률, 간세포암종 발생률이 IFN 치료를 받지 않은 환자에 비해 우수한 것으로 나타났다 . HBeAg 음성 환자에 대한 임상 시험 결과는 최소 1년의 일반적인 IFNα 치료 과정이 더 나은 효능을 달성할 수 있음을 보여줍니다(II).
국제 다기관 무작위 대조 임상 시험 결과, HBeAg 양성 만성 B형 간염 환자(아시아인 87명)에서 PegIFNα-2a를 48주 동안 투여한 후 HBeAg 혈청 전환율을 관찰한 결과가 나왔다. 약물 중단 후 24주는 32이고, 약물을 중단하고 48주 동안 추적하면 HBeAg 혈청 전환율은 43에 도달할 수 있습니다. 해외 연구 결과에 따르면 HBeAg 양성 만성 B형 간염 환자에게 PegIFNα-2b를 적용하면 HBV-DNA 저항률, HBeAg 혈청 전환율, HBsAg 소실률도 비슷한 수준에 이를 수 있는 것으로 나타났다.
HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자(아시아인 60명)에서 PegIFNα-2a로 48주 동안 치료하고 약물 중단 후 24주 동안 추적 관찰한 경우 HBV-DNA는 <104 Copy/ml( 2000IU/ml 상당)의 환자는 43명이었으며, 투약 중단 후 48주차 추적에서는 42명이었고, HBsAg 소실율은 투약 중단 후 24주차 추적에서 3명에서 8명으로 증가했다. 약물 중단 후 3년간 추적관찰.