흡수: 라미부딘과 지도부딘은 위장관에서 잘 흡수됩니다. 성인의 경구용 라미부딘과 지도부딘의 생체 이용률은 일반적으로 각각 80-85와 60입니다. 이 제품을 라미부딘 정제 150mg과 지도부딘 캡슐 300mg을 동시에 복용하는 것과 비교한 생물학적 동등성 연구를 실시했습니다. 식품이 흡수율 및 약물 흡수 정도에 미치는 영향도 연구되었습니다. 결과는 공복에 복용했을 때 이 제품이 라미부딘 150mg 정제 및 지도부딘 300mg 캡슐의 단일 제제와 생물학적으로 동등한 것으로 나타났습니다. 본 제품 복용 후 라미부딘과 지도부딘의 Cmax(95 신뢰한계)는 각각 1.5(1.3-1.8)mg/mL, 1.8(1.5-2.2)mg/mL였으며, Tmax 중앙값은 각각 0.75(0.50-2.00)였다. ) 시간 및 0.50(0.25-2.00) 시간. 본 제품은 공복에 복용할 때와 비교하여 음식과 함께 복용 시 흡수율(Cmax, Tmax)이 느리지만, 라미부딘과 지도부딘 복용 후 흡수 정도(AUC) 및 반감기는 유사합니다. 제품은 음식과 함께 또는 음식 없이 섭취할 수 있습니다. 분포: 정맥 주사 연구에 따르면 라미부딘과 지도부딘의 평균 분포 용적은 각각 1.3 및 1.6 L/kg인 것으로 나타났습니다. 치료 용량 범위 이상에서 라미부딘의 약동학은 선형이며 주요 혈장 단백질에 대한 결합 속도는 제한적입니다(시험관 내 실험에서 라미부딘의 혈청 단백질에 대한 결합 속도[36]). zidovudine과 혈장 단백질의 결합률은 34-38입니다. 이 제품을 사용할 때 약물 결합 부위 전환에 영향을 미치는 약물 상호 작용은 발견되지 않았습니다. 데이터에 따르면 라미부딘과 지도부딘은 중추신경계를 통해 뇌척수액으로 들어갈 수 있습니다. 경구 투여 후 2~4시간 후 뇌척수액과 혈청 내 라미부딘과 지도부딘의 평균 농도비는 각각 약 0.12와 0.50이었다. 통과하는 라미부딘의 실제 양과 임상 효능과의 관계는 알려져 있지 않습니다. 대사: 라미부딘의 대사는 사소한 제거 경로로, 변화되지 않은 형태가 주로 신장을 통해 배설됩니다. 라미부딘은 간에서 잘 대사되지 않고(5-10) 혈장 단백질과의 결합이 낮기 때문에 약물 상호 작용이 더 적게 발생합니다. 혈장과 소변 내 지도부딘의 주요 대사물질은 5'-글루쿠론산이며, 복용량의 약 50~80%가 신장으로 배설됩니다. 정맥 주사 후 지도부딘의 대사산물 중 하나는 3'-아미노-3'데옥시피리미딘(AMT)인 것으로 확인되었습니다. 제거: 라미부딘의 제거 반감기는 5~7시간이며, 평균 전신 제거율은 0.32L/h/kg입니다. 이는 주로 유기 양이온 수송 시스템을 통해 신장에서 제거됩니다(70). 신장애 환자에서는 신부전으로 인해 라미부딘 청소율이 감소합니다. 크레아티닌 청소율이 50 mg/kg 이하인 환자는 용량 감량이 필요합니다. zidovudine의 정맥주사 연구에 따르면 평균 최종 혈장 반감기는 1.1시간, 평균 전신 청소율은 1.6 L/h/kg, 신장 청소율은 약 0.34 L/h/kg인 것으로 알려져 있습니다. , 이는 신장 세뇨관 분비 및 배설을 통해 사구체 여과를 통과함을 시사합니다. 신장 장애: 신장 장애가 있는 환자를 대상으로 한 연구에서 신장 청소율 감소로 인해 라미부딘 청소율이 저하되는 것으로 나타났습니다. 크레아티닌 청소율이 50mL/min 미만인 환자의 경우 이에 따라 용량을 줄여야 합니다. 동시에, 진행성 신부전 환자에서는 지도부딘의 용량을 늘릴 수 있습니다. 간 장애: 간경변증 환자에 대한 제한된 데이터에 따르면 글루쿠로니드화 감소는 간 장애 환자에서 지도부딘의 축적을 초래할 수 있음을 시사합니다. 중증의 간장애 환자에서는 지도부딘의 용량을 조정해야 한다. 노인 환자: 65세 이상의 노인 환자에 대해 라미부딘과 지도부딘의 약동학은 연구되지 않았습니다. 임신: 임신한 여성의 라미부딘과 지도부딘의 약동학은 임신하지 않은 여성의 약물동태와 유사합니다. 라미부딘은 인간 태반을 수동적으로 통과하기 때문에 신생아 혈청의 라미부딘 농도는 출생 시 산모 및 제대혈의 농도와 동일합니다. 혈청 내 zidovudine과 lamivudine에서도 유사한 결과가 관찰되었습니다.
독성 연구: 라미부딘과 지도부딘을 함께 사용하면 시너지 효과가 없습니다. 두 가지 병용 요법의 임상적으로 관련된 독성 반응은 빈혈, 호중구 및 백혈구 감소증입니다. 돌연변이 유발성: 박테리아 실험에서 라미부딘이나 지도부딘 모두 돌연변이 유발 효과가 없습니다. 그러나 마우스 림프종 실험과 같은 포유류의 시험관 내 실험에서는 다른 뉴클레오시드 유사체만큼 활성이 있습니다. 생체 내 연구에서는 라미부딘의 혈중 농도가 임상 혈중 농도의 40~50배에 도달하면 유전 독성이 없는 것으로 나타났습니다. 시험관 내 돌연변이 유발 효과는 생체 내에서 확인할 수 없으므로 라미부딘을 투여할 때 유전독성의 위험은 없습니다. 지도부딘의 염색체 염색체 이상유발성은 생쥐에서 지도부딘을 여러 번 경구 투여한 소핵 시험에서 관찰되었습니다. AIDS 환자를 지도부딘으로 치료한 후에는 말초혈액 림프구에서도 많은 염색체 조각이 관찰될 수 있습니다. 이러한 발견의 임상적 중요성은 불분명합니다. 발암성: 라미부딘은 쥐와 생쥐를 대상으로 한 장기간의 경구 발암성 연구에서 발암성이 있는 것으로 밝혀지지 않았습니다. 생쥐와 랫트를 대상으로 한 경구 발암성 연구에서 후기 발병 질 상피 암종이 관찰되었으나, 두 종 모두에서 성별에 관계없이 다른 지도부딘 관련 종양은 관찰되지 않았습니다. 이후의 질내 발암 연구에서는 설치류의 질 표피가 소변 내 고농도의 대사되지 않은 지도부딘에 장기간 국소 노출되어 질암이 발생한다는 사실이 확인되었습니다. 설치류에 대한 지도부딘의 발암성 영향에 대한 예측이 인간에게 의미가 있는지 여부는 불확실하며, 위의 결과가 임상적 의미를 갖는지도 불분명합니다. 또한, 2건의 태반을 통한 발암성 연구가 생쥐를 대상으로 수행되었습니다. 국립 암 연구소(National Cancer Institute)가 실시한 한 연구에서, 임신한 쥐에게 임신 12일부터 18일까지 최대 허용 용량의 지도부딘을 투여했습니다. 출생 1년 후, 암컷 쥐의 폐, 간 및 생식 기관의 종양 발생률은 최고 용량 그룹(420 mg/kg 체중)에 노출된 새끼에서 증가했습니다. 두 번째 연구에서는 zidovudine을 임신 10일차부터 40mg/kg의 용량으로 24개월 동안 지속적으로 투여했습니다. 치료 관련 소견은 후기에 나타나는 질 상피 종양으로 제한되었으며, 그 발생률과 시기는 표준 용량 경구 발암성 연구에서 나타난 것과 유사했습니다. 따라서 두 번째 시험에서는 지도부딘이 태반을 통한 발암물질이 아닌 것으로 나타났습니다. 첫 번째 시험의 태반을 통한 발암성 데이터는 가정된 위험을 나타내며, HIV에 감염된 임산부에게 지도부딘을 사용하면 감염되지 않은 어린이에게 HIV가 산모에서 아이로 전염될 위험이 감소한다는 결론이 나왔습니다. 생식 독성: 동물 생식 연구에서 라미부딘과 지도부딘 모두 태반으로 들어갈 수 있으며 인간 연구에서 확인되었습니다. 상대적으로 낮은 전신 약물 노출에서 라미부딘은 토끼의 초기 배아 치사율을 증가시켰으며 이는 인간과 일치합니다. 그러나 매우 높은 전신 약물 노출에 대한 쥐 실험에서는 그렇지 않았습니다. Zidovudine은 두 동물 모두에서 유사하게 작용했지만 전신 약물 노출이 매우 높은 경우에만 나타났습니다. 라미부딘은 동물 실험에서 기형을 유발하지 않는 것으로 나타났습니다. 기관형성 과정에서 쥐에게 산과학적 독성 용량을 투여하면 기형 발생률이 증가했지만 저용량에서는 태아 기형의 증거가 나타나지 않았습니다. 수태능: 라미부딘과 지도부딘은 랫드의 수컷 또는 암컷 수태능을 손상시키지 않았습니다.